親油親水化合物精制溶劑選擇？

親油親水化合物精制溶劑的選擇需要考慮以下幾個(gè)方面：

1. 親油親水平衡值(HLB):HLB值越大，表面活性劑對油和水的親和力越強(qiáng)，越容易在兩種溶劑之間分配。

2. 溶解度：如果化合物在某種溶劑中溶解度較低，則需要使用另一種溶劑進(jìn)行精制。

3. 反應(yīng)性：如果化合物與某種溶劑發(fā)生反應(yīng)，則需要使用另一種溶劑進(jìn)行精制。

油醚、正己烷、環(huán)己烷、苯、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇與水混合之后會(huì)分層，稱為親脂型溶劑；丙酮、乙醇、甲醇與水混合之后不分層稱為親水型溶劑。

吐溫80密度

【名稱】

英文名： Polysorbate 80

英文別名： Tween 80 ；

polyoxyethylene 20 oleate ；

polysorbatum 80 ；

(Z) -sorbitan mono -9-octadecenoate poly(oxy1,2 -ethanediyl) derivatives;

化學(xué)名： 聚氧乙烯 20 山梨坦單油酸酯；

Polyoxyethylene 20 sorbitan monooleate

中文名：聚山梨酯返咐渣 80

中文別名： 吐溫 80;

聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯 ;

聚氧乙烯脫水山梨醇油酸酯 ;

乳化劑 T80;

乳化劑 T-80;

吐溫 -80;

脫水山梨醇單油酸酯聚氧乙烯醚 ;

聚山梨醇酯

【一般性狀描述】 [1]

本品為淡黃色至橙黃色的粘稠液體；微有特臭，味微苦略澀，有溫?zé)岣小?/p>

本品在水、乙醇、甲醇或乙酸乙酯中易溶，在礦物油中極微溶解。

【相對密度】 [1] 1.06~1.09

【黏度】 [1] 350~550mm 2/s（ 25 ℃）

【酸值】 [1] 不得過 2.0

【皂化值】 [1] 45~55

【羥值】 [1] 65~80

【碘值】 [1] 18~24

【過氧化值】 [1] 不得過 10

【鑒別】 [1] 化學(xué)鑒別 （ 1）、 化學(xué)鑒別 （（ 2）、 化學(xué)鑒別 （（ 3）、 化學(xué)鑒別 （（ 4）

【檢查】 [1] O

O

HO w

O

x

O

y

O

O C17H33

O

z

HO

HO

酸堿度 [1] 5.0 ~7.5

顏色 [1] 不得比對照液深

乙二醇與二甘醇 [1] 乙二醇、二甘醇均不得過 0.01% 。

環(huán)氧乙烷和二氧六環(huán) [1] 環(huán)氧乙烷不得過 0.0001% ；二氧六環(huán)不得過 0.01% 。

凍結(jié)實(shí)驗(yàn) [1] 不得凍結(jié)

水分 [1] 不得過 3.0%

熾灼殘?jiān)?[1] 不得過 0.2%

重金屬 [1] 不得過百萬分之十

砷鹽 [1] 不得過 0.0002%

脂肪酸組成 [1] 取本品約 0.1g ， 精 密 稱 定 ， 置 50 ml 錐 形 瓶 中 ， 加 2% 氫 氧 化 鈉 甲 醇 溶

液 2ml ，置 65 ℃ 水 浴 中 加 熱 回 流 30 分鐘 ， 放 冷 ， 加 14% 三 氟 化 硼 甲 醇 溶 液 2ml ， 在

水 浴 中 加 熱 回 流 30 分 鐘 ， 放 冷 ， 加正庚烷 4ml ，繼續(xù)在水浴中加熱回流 5分 鐘 ， 放

冷 ，加 飽 和 氯 化 鈉 溶 液 10ml ，振 搖 、靜 置 使 分 層 ，取 上 層 液 ，用 水 洗 滌 3次 ，每 次 用

蒸餾水 4ml ，上 層 液 經(jīng) 無 水 硫 酸 鈉 干 燥 后 ， 作 為 供 試 品 溶 液 。照 氣 相 色 譜 法（ 通則 0521 ）

試驗(yàn)。以聚乙二醇 -20M 為固定液的石英毛細(xì)管柱 (0. 32mm×30m ， 膜 厚 度 0. 50μm )為

色譜柱，起始溫度為 90°C ，以每分鐘 20°C 的速率升溫至 16 0°C ，維持 1分鐘 ；再以

每分鐘 2℃ 的 速 率 升 溫 至 220 ℃ ，維 持 20 分鐘； 進(jìn)樣口溫度為 190 °C ； 檢 測 器 溫 度 為

250°C 。稱取 肉 豆 蔻 酸 甲 酯 、棕 櫚 酸 甲 酯 、棕 櫚 油 酸 甲 酯 、硬 脂 酸 甲 酯、 油 酸 甲 酯 、亞

油酸甲酯與亞麻酸甲酯 對照品適量，用正庚烷溶解并制成每 1ml 中 各 約含 1mg 的溶

液 ，取 1μl 注 入 氣 相 色 譜 儀 ，記 錄 色 譜 圖 ，理 論 板 數(shù) 按 油 酸 甲 酯 峰 計(jì) 算 不 低 于 10000 ，

各色譜峰的分離度應(yīng)符合要求。取供試品溶 液 1μl 注 入 氣 相 色 譜 儀 ，記 錄 色 譜 圖 ， 按

面積歸一化法計(jì)算 （ 忽 略 峰 面 積 小 于 0.05% 的 峰 ） ， 含油酸不得少于 58.0% ；肉豆蔻酸

不得大于 5.0% ；棕櫚酸不得大于 16.0% ；棕櫚油酸不得大于 8.0% ；硬脂酸不得大于 6.0% ；

亞油酸不得大于 18.0% ；亞麻酸不得大于 4.0% 。

甲醛和乙醛 [2] 取本品 0.5g ，精漏悄 密 稱 定 ，至 10ml 容 量 瓶 中 ，加 入 乙 腈 1ml 溶 解 ，加 入 2,4 -

二硝基苯肼衍生化試劑（取重結(jié)晶去除雜質(zhì)后的 2,4 -二 硝 基 苯 肼 0.25g ，精 密 稱簡州 定 ，置

于 50ml 棕 色 容 量 瓶 中 ， 加 乙 腈 40ml ， 混 勻 ， 加 入 濃 鹽 酸 3ml ， 再 加 入 乙 腈 溶 解 并 稀 釋

至 刻 度 ，得 2,4 -二 硝 基 苯 肼 的 過 飽 和 溶 液 ，臨 用 現(xiàn) 配 ） 2ml ，混 勻 ，在 黑 暗 處 40℃ 靜置

30 min 后 ，加 乙 腈 稀 釋 至 刻 度 ，作 為 供 試 品 溶 液 。精 密 稱 取 甲 醛 -2,4 二 硝 基 苯 腙 和 乙 醛

-2,4 二 硝 基 苯 腙 對 照 品 適 量 ，用 乙 腈 溶 解 并 稀 釋 為 每 1ml 含甲醛 -2,4 二 硝 基 苯 腙 和 乙 醛

-2，4二 硝 基 苯 腙 分 別 為 300 μg和 800 μg的 溶 液 作 為 對 照 品 溶 液 。照 高 效 液 相 色 譜 法 （ 通

則 0512 ） 測 定 ， 用 八 烷 基 鍵 合 硅 膠 為 填 料 ， 以 水 （ A） 和 乙 腈 （ B） 為 流 動(dòng) 相 ， 按 表 1

進(jìn) 行 梯 度 洗 脫 ， 檢 測 波 長 為 360nm ， 柱 溫 為 30℃ 。 精 密 量 取 對 照 品 溶 液 和 供 試 品 溶 液

各 20μl 注 入 液 相 色 譜 儀 ， 記 錄 色 譜 圖 。按 標(biāo) 準(zhǔn) 曲 線 法 分 別 計(jì) 算 甲 醛 和 乙 醛 的 含 量 。含

甲醛不得過 0.003 %， 乙 醛 不 得 過 0.01% 。

表 1：流動(dòng)相梯度表

時(shí)間（ min ） 流動(dòng)相 A（ %） 流動(dòng)相 B（ %）

0 65 35

11 20 80

15 0 100

16 65 35

【類別】 聚山梨酯 80 在藥用輔料中作為增溶劑 、 乳化劑 和蛋白穩(wěn)定劑 等。

【包裝與貯藏】 聚山梨酯 80 應(yīng)置于密封容器中、避光、陰涼干燥處貯存。

注釋：

【功能性相關(guān)指標(biāo)】

聚山梨酯 80 可作為表面活性劑；乳化劑；增溶劑；潤濕劑。

功能性指標(biāo)：（ 1） 臨界膠束濃度（ CMC ） ；（ 2） 親水親油平衡值（ HLB ） ；（ 3）黏

度；（ 4）組成；（ 5）表面張力等

（ 1） 臨界膠束濃度（ CMC ）

方法：芘熒光光譜法

以丙酮為溶劑配制 0.012mg/ml 的芘溶液。稱取適量聚山梨酯 80 樣品加水定容至 50ml ，

使其濃度成為 1μg/ml 、10 μg/ml 、15 μg/ml 、20 μg/ml 、22 μg/ml 、25 μg/ml 、28 μg/ml 、30 μg/ml 、

35 μg/ml 、40 μg/ml 、45 μg/ml 、50 μg/ml 的系列濃度 。向頂空瓶中分別加入 0.1ml 上述芘 -丙酮

溶液，揮干溶劑，再分別向上述頂空瓶中加入 10ml 上述系列濃度的聚山梨酯 80 水溶液，擰

緊瓶蓋 ， 45℃ 條件下水浴 2h ， 采用熒光分光光度計(jì)在 25℃ 條件下分別測定各濃度溶液熒光

光譜。熒光掃描激發(fā)波長： 335nm ，發(fā)射光譜范圍： 350nm~450nm ，激發(fā)狹縫設(shè)置為 5.0nm ,

發(fā)射狹縫設(shè)置為 2.5nm 。 I1/I3 對濃度作圖 (I1/I3 為 在 374 nm 處熒光強(qiáng)度與在 384 nm 處的

比值 )，采用 Boltzmann 曲線擬合法求出其臨界膠束濃度。

廠家 批號(hào) CMC （ ug/ml) RSD%

A BCBT8094 29.81 2.3

B 20100403 33.66 1.7

C 20100501 36.23 1.9

D C-05 -181101 23.57 4.0

E 20180102 -3 32.20 1.5

F 20130822 28.91 1.1

（ 2） 親水親油平衡值（ HLB ）

標(biāo)準(zhǔn)曲線的繪制：按不同質(zhì)量比配成各種 HLB 值的混合物?；旌媳砻婊钚詣┑?HLB 值

計(jì)算公式為： HLB 0=（ WA HLB A+W BHLB B）／ (W A+W B) [HLB 0為復(fù)配表面活性劑的 HLB 值，

WA為其中一種表面活性劑組分的質(zhì)量， HLB A為其 HLB 值， WB為另一種表面活性劑組分

的質(zhì)量， HLB B為其 HLB 值 ]，分別稱取不同質(zhì)量比的聚山梨酯 20 （ HLB A值 16.7 ）和司盤

80（ HLB B值 4.3 ）混合物 0.5 g 于 100 ml 錐形瓶中，加入 10 ml 異丙醇／甲苯的混合溶劑 (體

積比為 100:5) ，控制溫度在 40℃ ，錐形瓶底放一張三號(hào)字體的白紙 ，用滴定管邊滴定邊搖晃

錐形瓶且滴定過程中要保持恒溫，三號(hào)字變模糊時(shí)為滴定終點(diǎn)，記錄消耗蒸餾水的體積，以

水?dāng)?shù)的對數(shù)值為 X 軸， HLB 值為 Y 軸，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線圖。

編號(hào) 1 2 3 4 5 6

聚山梨酯 20(g) 0.0000 0.1157 0.1963 0.3001 0.4031 0.4992

司盤 80(g) 0.5027 0.4050 0.3028 0.2071 0.0996 0.0000

聚山梨酯 80 的 HLB 值測定方法：取 0.50 g 聚山梨酯 80 ，精密稱定，于 100 ml 錐形瓶

中，加入 10 ml 異丙醇／甲苯的混合溶劑 (體積比為 100:5) 溶解，邊滴定邊搖晃錐形瓶，控制

溫度在 40℃ ， 錐形瓶底放一張三號(hào)字體的白紙 ， 三號(hào)字變模糊時(shí)為滴定終點(diǎn) ， 記錄消耗蒸

餾水的體積。

聚山梨酯 80

樣品 新工藝 * 舊工藝 *

HLB 值 15.6 15.3

*注：新工藝： 先聚合后酯化的現(xiàn)代生產(chǎn)工藝 。舊工藝： 先酯化后聚合的傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝 。

【藥典收載情況 】

本品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)主要收載于 ChP2015 ，USP41 -NF36 ，EP9.0 ，JP17 等，各標(biāo)準(zhǔn)收載情況

比較見表 2。

表 2：聚山梨酯 80 各國標(biāo)準(zhǔn)比較表

項(xiàng)目 ChP2015 USP41 -NF36 EP9.0 JP17

品種名稱 聚山梨酯 80 Polysorbate 80 Polysorbate 80 Polysorbate 80

外觀 + / + +

溶解度 + / / +

相對密度 1.06~1.09 1.06~1.09 約 1.10 約 1.10

黏度 350~550 mm 2/s

（ 25℃ ）

300~500 mm 2/s

（ 25℃ ）

400mPa·s

（ 25℃ ）

400mPa·s

（ 25℃ ）

酸值 不得過 2.0 不得過 2.0 不得過 2.0 不得過 2.0

皂化值 45~55 45~55 45~55 45~55

羥值 65~80 65~80 65~80 65~80

碘值 18~24 / / /

過氧化值 不得過 10 NMT10 不得過 10 不得過 10

鑒別

化學(xué)鑒別

（ 1） +

（ 2） +

（ 3） +

（ 4） +

A. 符合脂肪酸

組成檢測項(xiàng)；

B. 紅外光吸收

光譜

首選 A,D, 其次為

B,C,D,E

A. 紅外光吸收光

譜：與對照圖譜

一致；

B.羥值；

C.皂化值；

D. 脂肪酸組成；

E.+ （化學(xué)鑒別）

脂肪酸組成檢查

項(xiàng)

酸堿度 pH5.0~7.5 / / /

顏色 + / / /

乙二醇和二甘

醇

均不得過 0.01% / / /

水分 不得過 3.0% 不得過 3.0% 不得過 3.0% 不得過 3.0%

環(huán)氧乙烷和二

氧六環(huán)

環(huán)氧乙烷：不得

過 0.0001%

二氧六環(huán)：不得

過 0.001%

環(huán)氧乙烷：不得

過 1ppm

二氧六環(huán)：不得

過 10ppm

環(huán)氧乙烷：不得

過 1ppm

二氧六環(huán)：不得

過 10ppm

環(huán)氧乙烷：不得

過 1ppm

二氧六環(huán)：不得

過 10ppm

熾灼殘?jiān)?不得過 0.2% 不得過 0.25% 不得過 0.25% 不得過 0.25%

重金屬 不得過百萬分之

十

不得過 10ppm / 不得過 20ppm

砷鹽 不得過 0.0002% / / /

脂肪酸組成 油酸 ≥58.0% ；

肉豆蔻酸

≤5.0 %；

棕櫚酸 ≤16.0 %；

棕櫚油酸

≤8.0 %；

硬脂酸 ≤6.0 %；

亞油酸 ≤18.0 %；

亞麻酸 ≤4.0 %；

油酸 ≥58.0% ；

肉豆蔻酸

≤5.0 %；

棕櫚酸 ≤16.0 %；

棕櫚油酸

≤8.0 %；

硬脂酸 ≤6.0 %；

亞油酸 ≤18.0 %；

亞麻酸 ≤4.0 %；

油酸 ≥58.0% ；

肉豆蔻酸

≤5.0 %；

棕櫚酸 ≤16.0 %；

棕櫚油酸

≤8.0 %；

硬脂酸 ≤6.0 %；

亞油酸 ≤18.0 %；

亞麻酸 ≤4.0 %；

油酸 ≥58.0% ；

肉豆蔻酸

≤5.0 %；

棕櫚酸

≤16.0 %；

棕櫚油酸

≤8.0 %；

硬脂酸 ≤6.0 %；

亞油酸

≤18.0 %；

亞麻酸 ≤4.0 %；

【配伍禁忌】

聚山梨酯 80 同多種物質(zhì)特別是苯酚、鞣酸、焦油及焦油類物質(zhì)會(huì)發(fā)生變色和 /或沉淀反

應(yīng)。在聚山梨酯 80 存在下，防腐劑羥苯酯類的抗菌活性減低。

【來源和制法】

聚山梨酯 傳統(tǒng)合成工藝是 由梨（糖）醇通過三步反應(yīng)制得。首先，山梨醇脫水形成去水

山梨糖（環(huán)狀山梨酐）；去水山梨糖同脂肪酸，如油酸或硬脂酸酯化生成己糖酯；最后，在

催化劑作用下再同環(huán)氧乙烯反應(yīng)生成聚山梨酯。

【安全性】

世界衛(wèi)生組織作過有關(guān)聚山梨酯 20 、 40 、 60 、 65 、 80 可接受的日攝取量的評估，按總

聚山梨酯計(jì)算，日攝取量可高達(dá)每千克體重 25mg 。

靜注毒性中等、胃腸道攝取毒性中等、對眼有刺激性。為實(shí)驗(yàn)性致癌物，對生殖有影響。

有致突變的報(bào)道。 國內(nèi)外報(bào)道的聚山梨酯 80 的不良反應(yīng)有：類過敏 反應(yīng)、溶血性、肝毒性、

肺毒性、外周神經(jīng)毒性、細(xì)胞毒性等。此外，聚山梨酯 80 還會(huì)影響生物膜的結(jié)構(gòu)和功能，

影響藥物吸收，增強(qiáng)藥物的 BBB 滲透性，因用量不同而對腫瘤產(chǎn)生促進(jìn)或抑制的作用。

LD 50 (小鼠， IP) ： 7.6g/kg

LD 50 (小鼠， IV) ： 4.5g/kg

LD 50 (小鼠，口服 )： 25g/kg

LD 50 (大鼠， IP) ： 6.8g/kg

LD 50 (大鼠， IV) ： 1.8g/kg

【使用 說明 】

遵守材料操作的環(huán)境和數(shù)量相適應(yīng)的注意事項(xiàng)。注意眼睛保護(hù)，并戴手套。

【 監(jiān)管規(guī)定現(xiàn)狀 】

聚山梨酯 80 被視為安全的表面活性劑，美國 FDA 允許在食品、藥品中添加聚山梨酯

80 ，并將其列入 GRAS ，同時(shí)收載在非活性組分?jǐn)?shù)據(jù)庫中；在英國，聚山梨酯 80 允許在注

射和非注射劑中使用；日本監(jiān)管部門稱聚山梨酯 80 是較好的表面活性劑，其用量最高可達(dá)

5% （ w/w ） 。

【在制劑中的使用情況】見表 3

表 3：聚山梨酯 80 在制劑中的應(yīng)用情況

給藥劑型 給藥途徑 處方最大用量

混懸劑 耳部 5%

注射劑 關(guān)節(jié)內(nèi) 0.4%

注射劑 囊內(nèi) 0.2%

注射劑 肌內(nèi) 12%

注射劑 滑膜內(nèi) 0.2%

注射劑 靜脈 12%

注射劑 靜脈 50%

噴霧劑 鼻部 10%

乳劑 眼部 4%

膠囊劑 口服 418.37mg

顆粒劑 口服 20mg

栓劑 直腸 72.15mg

注射劑 皮下 0.3%

面霜 外用 15%

洗滌劑 外用 9.4%

栓劑 陰道 28mg

【應(yīng)用案例】

薄荷水

處方組成 處方解析

薄荷葉 API

聚山梨酯 80 分散劑、增溶劑

乙醇 溶劑

水 溶劑

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